Der Verein wurde am 3. November 1903 gegründet. Er wurde nach Isaac Newell benannt, einem Direktor an der English High School in Rosario und Fußballtrainer. Die Klubfarben Rot und Schwarz wurden den Flaggen von Großbritannien und Deutschland entlehnt (Isaac Newell war Brite und seine Frau Deutsche). Der Klub wird oft „los leprosos“ genannt, was auf ein Wohltätigkeitsspiel zurückgeführt wird, das in den 1920er-Jahren zugunsten einer Lepra-Klinik veranstaltet wurde. Der CA Newell’s Old Boys konnte bisher 5 mal die Argentinische Meisterschaft gewinnen: Metropolitano 1974, 1987/88, 1990/91, Clausura 1992, Apertura 2004. 1988 und 1992 wurde der Vizemeistertitel in der Copa Libertadores erreicht.
